Traģēdijas galvenie varoņi ir Marks Antonijs – Romas karavadonis un valsts vīrs, Kleopatra – Ēģiptes valdniece – un Oktaviāns – ambiciozs Romas politiķis un Antonija pretinieks.
Balets sākas Ēģiptē, Kleopatras pilī, kur Antonijs svin uzvaru un sastop Kleopatru, kuras valdzinājums pāraug kaislīgā mīlestībā. Cēzars aicina Antoniju pienākuma dēļ atgriezties Romā. Politiskā spiediena rezultātā Antonijs piekrīt laulībai ar Cēzera māsu Oktāviju. Kleopatra uzzina par Antonija laulībām, un viņas greizsirdība, sāpes un lepnums pārvēršas iekšējā cīņā. Antonijs, nespējot apslāpēt mīlestību pret Kleopatru, pamet Romu un atgriežas Ēģiptē. Spriedze starp Romu un Ēģipti pieaug, un Cēzars dodas karagājienā pret Antoniju. Tuksnesī notiek izšķirošā cīņa, kurā Antonijs tiek sakauts un zaudē gan varu, gan cerību. Pārpratuma dēļ, noticot Kleopatras nāvei, Antonijs izdara pašnāvību. Kleopatra, atsakoties no pazemojuma un dzīves bez mīlestības, izvēlas sekot Antonijam nāvē.