Vēsture Vēstures avotos sākotnēji minēts vietvārds “Kolups”, kopš 20. gs. 20. gadiem – “Kalupe”.
Ar Kalupes (Kolup) vārdu vispirms vēsturiski saistīta bija nelielā Kalupes muiža Kalupes ezera krastā. Tās sākotnējā apbūve pilnībā nav saglabājusies. Latgales pētnieks Gustavs fon Manteifels (Gustav von Manteuffel) par Kalupes īpašniekiem minēja de Grāfenbrukus (de Grafenbruck), kuriem 16. gs. piederēja ne tikai Kalupe, bet arī netālu esošie Višķi. Savukārt, kopš 17. gs. 30. gadiem Kalupe kopā ar plašām apkārtnes teritorijām (Krāslavu, Kombuļiem, Līksnu) piederēja Līdingshauzeniem-Volfiem (Lüdingshausen-Wolff). Pēdējie Kalupes īpašnieki gandrīz 200 gadus bija Plāteri-Zībergi (Plater-Zyberk).
1785. gadā celtā katoļu pirmā koka baznīca līdz mūsdienām nav saglabājusies. Tās atrašanās vietā uzstādīts piemiņas krusts. 1861. gadā tika likti pamati jaunajai (mūra) baznīcai Kalupē. Dažādi apstākļi aizkavēja tās celtniecību, tāpēc baznīcu iesvētīja tikai 1882. gadā. Baznīcas ēku projektēja arhitekts Vilhelms Neimanis (Wilhelm Neumann).
Kopš 1860. gada presē atrodamas ziņas par Kalupes stikla rūpnīcu, kura ražoja pudeles un glāzes. 1868. gadā tika dibināta Kalupes tautskola.
Tautskolas vajadzībām 1884. gadā tika uzbūvēta skolas ēka. Ap 1890. gadu ciemā atklāja aptieku. 1934. gadā tika iesvētīts pagastnams (mūsdienās ēka nav apdzīvota). Pirms Otrā pasaules kara ciemā darbojās pieci tirdzniecības uzņēmumi, linu pieņemšanas punkts, vilnas apstrādāšanas darbnīca, pienotava, pasta palīgnodaļa. Kalupē no 1914. gada līdz 1938. gadam nebija nevienas alkohola tirgotavas.
Otrā pasaules kara laikā nodega tautas nams pie baznīcas. Tas bija celts no pirmās koka baznīcas materiāliem sākotnēji draudzes vajadzībām, 1929. gadā tika paplašināts un pārbūvēts par tautas namu. 1944. gada kauju laikā cieta baznīca. Kalupes apkārtnē kritušie sarkanarmieši apbedīti vietējos karavīru kapos.
1947. gadā tika dibināta Kalupes (Višķu) Mašīnu un traktoru stacija, kura sniedza tehnisku palīdzību plašas apkārtnes kolhoziem. Padomju okupācijas laikā ciems bija kolhoza “Kalupe” centrs, kur bija izvietotas kolhoza infrastruktūras ēkas. Darbojās kokzāģētava, pienotava, dzirnavas.
1953. gadā tika uzbūvēta aptiekas ēka, kura darbojās 65 gadus. Savukārt 1954. gadā tika uzbūvēta slimnīcas ēka ar 25 gultām, kura vēlāk darbojās kā ambulance ar neatliekamās palīdzības punktu. Mūsdienās kādreizējā slimnīcas ēka ir renovēta un tajā atrodas jauniešu centrs, sociālā darbinieka kabinets un pagasta pārvaldes saimniecības daļa.
1959. gadā tika uzcelta četrstāvu ķieģeļu skolas ēka, kurā izvietojās astoņgadīgā skola un internātskola. Ēka renovēta 2015. gadā un tajā darbību turpina Kalupes pamatskola.
1967. gadā tika nodots ekspluatācijā Kalupes klubs, kurā bija skatītāju zāle, stacionāra kino iekārta, vietējā kolhoza kantoris. Mūsdienās šī ēka ir privātīpašums un netiek apsaimniekota. 1968. gadā pēc vecā veikala plašas pārbūves ciema centrā tika atvērts tirdzniecības nams. Arī mūsdienās tur ir tirdzniecības vieta – “Mini top!”.
1990. gadā tika uzcelta tagadējā Kalupes pārvaldes ēka Ezeru ielā 6. Tajā izvietota bibliotēka. Tā ir arī pagasta nozīmīgāko pasākumu norises vieta.
2006. gadā novadnieku saieta laikā iepretim baznīcai pie ceļu krustojuma tika atklāta trīs akmeņu kompozīcija – piemineklis upuriem un cietušajiem kalupiešiem 20. gadsimtā.
2013. gadā ciemā tika veikti ūdenssaimniecības attīstības darbi – izbūvēts maģistrālais ūdensvads, pabeigta attīrīšanas iekārtu rekonstrukcija, veikts ūdenstorņa un dziļurbuma remonts, iztīrīti biodīķi.
1957. gadā Toronto kalupietis Antons Kivlenieks dibināja rotu darbnīcu un veikalu "Kalupe Jewellery". Veikals kā ģimenes uzņēmums Toronto pastāvēja līdz 2008. gadam. Mūsdienās tas darbojas Rīgā.