2005. gada jūnijā R. Nadals ieguva savu pirmo Grand Slam titulu Parīzē, uzvarot French Open. Viņš kļuva par otro spēlētāju vēsturē aiz zviedra Matsa Vīlandera (Mats Arne Olof Wilander), kas jaunāks par 20 gadiem un jau ar pirmo mēģinājumu uzvarējis French Open. R. Nadals triumfēja Parīzē arī nākamajos trijos gados pēc kārtas un kopā visā karjerā French Open uzvarēja 14 reizes (2005–2022), kas ir nepārspēts rekords vienā Grand Slam turnīrā. 2008. gada turnīrā Parīzē R. Nadals septiņās spēlēs kopā zaudēja tikai 41 geimu (tas ir rekords Grand Slam turnīros), finālā uzvarot Rodžeru Federeru (Roger Federer).
2008. gadā R. Nadals pirmo reizi ieguva titulu Vimbldonas turnīrā, finālā uzvarot R. Federeru. Spēle ilga gandrīz piecas stundas, un tā nosaukta par vienu no visu laiku labākajām pasaules tenisa vēsturē. Augustā pirmo reizi tenisists kļuva par Profesionālo tenisistu asociācijas reitinga līderi, apsteidzot R. Federeru. 2009. gada janvārī R. Nadals pirmo reizi uzvarēja Australian Open Melburnā, finālā pieveicot R. Federeru piecos setos. Vimbldonā R. Nadals triumfēja arī 2010. gadā, bet otrs veiksmīgākais Grand Slam turnīrs tenisistam bijis US Open. Pirmo reizi Ņujorkā R. Nadals uzvarēja 2010. gadā, kad finālā pieveica serbu Novāku Džokoviču (Новак Ђоковић). US Open sportists triumfēja arī 2013., 2017. un 2019. gadā. Savus pēdējos Grand Slam titulus R. Nadals ieguva 2022. gadā – Australian Open un French Open. 2023. gadā savainojumu dēļ tenisists aizvadīja tikai četras spēles, 2024. gadā – 19 spēles, titulus vairs neiegūstot. Četras reizes (2004, 2009, 2011, 2019) kopā ar Spānijas izlasi ieguvis Deivisa kausu (Davis Cup). Tieši Spānijas Deivisa kausa izlasē 2024. gada 19. novembrī Malagā pret Nīderlandi R. Nadals aizvadīja savu pēdējo spēli profesionālajā tenisā, zaudējot Botikam van de Zandshulpam (Botic Van De Zandschulp).