Izveidošanās un attīstība Viduslaikos apkaimes vēsturisko teritoriju lielākoties aizņēma meži, smilšaini līdzenumi un purvāji.
Viduslaikos un jauno laiku sākumā (15.–16. gs.) turīgie Rīgas iedzīvotāji Pārdaugavā ierīkoja muižas, kas laika gaitā tika gan dalītas, gan apvienotas, piedzīvojot gan īpašnieku, gan nosaukumu maiņas. Pirmsākumos muižām bija izteikti saimnieciskas funkcijas, kuru ietvaros tika gūti ienākumi no lauksaimniecības produkcijas ražošanas un tirdzniecības. Pirmās ziņas par Zolitūdes muižu (sākotnēji – Gulbjukalna muižu, Schwanenbergshof), ir konstatējamas 17. gs. – zviedru laikā Vidzemē.
Atpūtas muižu uzplaukums Pārdaugavā sākās 18. gs. pēc Lielā Ziemeļu kara (1700–1721). Zolitūdes muižas kompleksā ietilpa kungu māja, saimniecības ēkas, parks un oranžērija. 18. gs. beigās muižas īpašnieks bija vācbaltiešu muižnieks un Krievijas Impērijas valdības padomnieks Oto Hermans fon Fītinghofs (Otto Hermann von Vietinghoff). Muižu par Solitūdi, iespējams, nodēvējusi O. H. fon Fītinghofa sieva Anna Ulrika fon Fītinghofa, kurai vēlāk piederēja arī citas apkārtnes muižas – Anniņmuiža un Šampētera muiža.
19. gs. vidū rūpnieciskais apvērsums sasniedza Krievijas Impērijas rietumu guberņas un, palielinoties iedzīvotāju skaitam, muižu teritorijas pakāpeniski tika sadalītas gruntsgabalos un apbūvētas. 1877. gadā Zolitūdes muižas teritorija nonāca pilsētas pārvaldes pakļautībā, un daļa muižas zemes tika sadalīta gruntsgabalos un nodota ilgtermiņa nomā.
19.–20. gs. mijā izveidojās vairākas mazsaimniecības mūsdienu Zolitūdes un Mūku ielas apkārtnē, dienvidu virzienā no Rīgas–Tukuma dzelzceļa līnijas.
20. gs. sākumā Zolitūdes muižas teritorijā darbojās kūdras ieguves fabrika. Starp Zolitūdes, Rikšotāju, Apūzes un Gramzdas ielu tika veikta vienģimeņu māju apbūve.
No 19. gs. beigām līdz Pirmajam pasaules karam Zolitūdē darbojās hipodroms, kas aizņēma plašu teritoriju gar dzelzceļu. Hipodromam bija nozīmīga loma ne tikai zirgkopības attīstībā, bet arī aviācijas vēsturē, jo tajā ap 1910. gadu notika vieni no pirmajiem lidaparātu izmēģinājumiem Krievijas Impērijā.
1919. gada rudenī apkaimes vēsturiskajā apkārtnē norisinājās vairākas Latvijas armijas militāras operācijas, kurām bija izšķiroša nozīme Rīgas aizstāvēšanā pret Rietumu brīvprātīgo armiju. Īpaši intensīva kaujas darbība noritēja laika posmā no 3. līdz 4. novembrim, kā arī 10. novembrī pie Rīgas–Tukuma dzelzceļa līnijas un Šampētera muižas. Kauju gaitā Latvijas armijas vienībām pakāpeniski izdevās atgūt kontroli pār Pārdaugavu, radot priekšnoteikumus Rīgas atbrīvošanai no Rietumu brīvprātīgo armijas okupācijas.
1924. gada 24. februārī Saeimā tika pieņemts Likums par Rīgas pilsētas administratīvajām robežām, tā rezultātā Rīgas pilsētas administratīvajā teritorijā tika iekļauta mūsdienu apkaimes teritorija, līdztekus citām Pārdaugavas apkaimēm (Daugavgrīva, Bolderāja, Kleisti un citas apkaimes).
1928. gadā Rīgas–Tukuma dzelzceļa līnijas stacija “Zolitūde” tika pārsaukta par staciju “Imanta”.
20. gs. 30. gados Pārdaugavā, tostarp Zolitūdes apkārtnē, arvien vairāk tika veidoti zemes gabali individuālai apbūvei, kas piesaistīja gan rīdziniekus, gan iebraucējus no lauku apriņķiem. Papildus jau esošajai vienģimeņu māju apbūvei, arvien biežāk tika būvētas arī divstāvu daudzdzīvokļu mājas. 1938. gadā aptuvenajā Zolitūdes apkaimē dzīvojošo reģistrēto iedzīvotāju skaits bija 861 persona. Tajā pašā gadā apkaimes un apkārtnes dzīvojamā fondā tika reģistrēti 260 dzīvokļi.
Pēc Otrā pasaules kara Imanta tika pievienota Rīgas pilsētas Ļeņina rajonam. 1969. gadā administratīvas izmaiņas piedzīvoja arī Ļeņina rajons, no kura tika atdalīta ziemeļu daļu un izveidots Ļeņingradas rajons, kurā tika iekļauta Zolitūdes apkaimes teritorija.
Sākotnēji Zolitūdes mikrorajona plānojumu izstrādāja 1971. gadā, taču projektam bija vajadzīgas vēlākas korekcijas saistībā ar 80. gados paredzēto Rīgas metro būvniecības plānu. Apkaimes apbūves projektu izstrādāja arhitekti Ainārs Āboliņš, Juris Gertmanis, Zane Kalinka un Vladimirs Neilands. Dzīvojamo un sabiedrisko ēku būvniecība tika īstenota 80. gados, galvenokārt izmantojot 119. sērijas mājas. Uzbūvētajam mikrorajonam raksturīgs regulārs plānojums, savstarpēja ēku un kompleksu sasaiste un grupēšana, veidojot daļēji slēgtus iekšējos pagalmus.
1989. gadā, pēc Zolitūdes mikrorajona pirmās celtniecības kārtas pabeigšanas, tika atklāta dzelzceļa stacija “Zolitūde”, kas ir viena no jaunākajām Rīgas dzelzceļa stacijām.
Zolitūdi kā dzīvojamo rajonu bija plānots paplašināt, sasniedzot apvienošanos ar Šampētera un Pleskodāles apkaimēm, taču šie projekti netika īstenoti Padomju Sociālistisko Republiku Savienības (PSRS) sabrukuma dēļ.
1990. gadā īsi pēc Latvijas neatkarības atjaunošanas Ļeņingradas rajons, kurā atradās Zolitūdes mikrorajons, tika pārsaukts par Zemgales rajonu.
2013. gada 21. novembrī Zolitūdes apkaimē notika viena no smagākajām traģēdijām neatkarīgās Latvijas vēsturē – iebruka lielveikala “Maxima XX” ēkas jumta konstrukcijas. Negadījumā gāja bojā 54 cilvēki, tostarp trīs ugunsdzēsēji glābēji, kuri zaudēja dzīvību glābšanas darbu laikā.