Poēma sākas ar vēršanos pie Apollona (Ἀπόλλων) un poēmas tēmas pieteikumu, sakot, ka tiks vēstīts par slavenajiem darbiem, ko veikuši vīri, kas pēc valdnieka Pelija (Πελίας) pavēles devušies ar kuģi Argo (Ἀργώ) pēc zelta aunādas.
Valdnieks Pelijs bija saņēmis pareģojumu, ka viņu pazudinās vīrs, kam būs tikai viena sandale. Neilgi pēc tam Jāsons, šķērsojot straumi, pazaudē vienu sandali un ierodas valdnieka Pelija rīkotajās dzīrēs. Valdnieks atceras pareģojumu un nosūta Jāsonu uzdevumā, no kura nav iespējams atgriezties. Poēmā vēlreiz tiek piesaukts varenais Argo kuģis, sakot, ka tas būvēts pēc dievietes Atēnas (Ἀθηνᾶ) norādījumiem, kam seko tā dēvētais varoņu katalogs jeb varoņu skate, t. i., varoņu (tātad argonautu jeb Argo kuģotāju/jūrnieku) uzskaitījums, kas dosies pēc zelta aunādas (kā pirmais tiek pieminēts Orfejs (Ὀρφεύς), varoņu vidū īpaši izcelta Hērakla (Ἡρακλῆς) ierašanās, kuru pavada viņa biedrs un kalps Hils (Ὕλας), kas arī pievienojas braucienam).
Notiek argonautu vadītāja izvēle. Lai gan šim uzdevumam sākotnēji tiek izvirzīts Hērakls, viņš norāda, ka vadība uzticama vien Jāsonam, kurš visus pulcējis šī uzdevuma veikšanai. Hēraklam neviens neiebilst, un Jāsons uzņemas argonautu vadību.
Izvērsti tiek atainots argonautu brauciens un viņu piedzīvotais. Argonauti ierodas Lemnas salā un kavējas pie valdnieces Hipsipiles (Ὑψιπύλη), tad nonāk pie dolioniem (Δολίονες), pēc tam Mīsijā. Nimfas nolaupa Hilu, satrauktais Hērakls viņu meklē (viedais jūras dievs Glauks (Γλαῦκος) paziņo, ka Hērakls dosies atpakaļ, lai veiktu varoņdarbus, kalpojot Euristejam (Εὐρυσθεύς)), bet argonautiem jāturpina savs ceļojums. Argo dodas tālāk bez varenā Hērakla līdzdalības.
Tālāk seko notikumiem bagāts ceļojums – nonākšana Bitīnijā pie bebrikiem (Βέβρυκες), kuru valdnieks Amiks (Ἄμυκος) aicina uz cīņu labāko cīnītāju no svešinieku pulka, un Polideiks (Πολυδεύκης) piesakās cīņai ar Amiku; neredzīgā pareģa Fīneja (Φινεύς) glābšana no briesmīgajām harpijām un citi notikumi –, līdz visbeidzot argonauti nonāk Kolhīdā. Dievietes Hēra (Ἥρα) un Atēna lūdz Afrodītes (Ἀφροδίτη) palīdzību, vēloties panākt to, lai Kolhīdas valdnieka meita Mēdeja (Μήδεια) iemīlas Jāsonā, jo viņam būs nepieciešama Mēdejas palīdzība. Afrodīte pierunā savu dēlu Erotu (Ἔρως) raidīt Mēdejā mīlas bultu. Mēdeja, nespēdama pretoties jūtām, izmantojot savas burvju prasmes, palīdz Jāsonam veikt sava tēva, Kolhīdas valdnieka Aiēta (Αἰήτης), sarežģīto pārbaudījumu (iejūgt uguni dvesošos vēršus un apart Areja (Ἄρης) lauku, iesēt čūskas zobus – no tiem izaugs bruņoti vīri, ar kuriem būs jācīnās), kas izpildāms, lai iegūtu zelta aunādu. Jāsons veic uzdevumu, bet Aiēts prāto ko kaitniecisku.
Iemidzinot čūsku, kas apsargā zelta aunādu, Mēdeja palīdz Jāsonam to nolaupīt. Kad zelta aunāda iegūta, Mēdeja ar Jāsonu un argonautiem bēg no Kolhīdas. Kuģotāji atkal dodas dažādiem notikumiem piesātinātā ceļā (kolhīdieši rīko pakaļdzīšanos; kuģotājus vajā Mēdejas brālis Apsirts (Ἄψυρτος), kas tiek nogalināts; Kirke (Κίρκη), atbrīvojot no asins nozieguma, veic attīrīšanas rituālu; argonautu kuģojums garām sirēnām un citi notikumi).