Sēlijā ir daudz kultūrvēsturisku pieminekļu un tūrisma objektu. Īpašu uzmanību pelna viedvieta “Gaismas vārti” ar G. F. Stendera Ābeces taku, Augstas gudrības taku un Gudrības avotu senajā Sunākstes mācītājmuižas parkā.
Valsts aizsargājamo kultūras pieminekļu sarakstā iekļautas Raiņa dzīves vietas Dunavas pagasta Tadenavā un Kalkūnes pagasta Birkineļos, J. Jaunsudrabiņa dzīves vieta Neretas pagasta “Riekstiņos”, P. Barisona dzimtās mājas Staburaga pagasta “Skudrās”, Jaunjelgavas pilsētas vēsturiskais centrs ar pilsētas valdes namu un Subates pilsētas vēsturiskais centrs, Neretas, Asares, Sunākstes, Subates, Elernes baznīcas, Ērberģes un Gārsenes baznīcu interjers. Neretas muižas pils un parks, Vārenbrokas muiža, Baltmuiža, Vecsalienas muiža, grāfu Plāteru-Zībergu (Plater-Syberg) dzimtas kapliča Bebrenes pagastā un bijusī Zemgales dzelzceļa stacija (tagad baznīca) Demenes pagastā.
Arheologa Jura Urtāna vadībā apzināta 12 pilskalnu virkne, kas stiepjas pāri Sēlijas paugurvalnim no Sēlpils ziemeļos līdz Lietuvas robežai dienvidos, iezīmējot senos tirdzniecības un kara ceļus. Valsts aizsargājamo pilskalnu sarakstā ir iekļauts Sēlpils pilskalns, Sērenes pilskalns, Babrānu pilskalns, Pormaļu Sudrabkalns, Grūbeles pilskalns, Zilais kalns, Maizīšu pilskalns, Sērpiņu pilskalns, Kūliņu pilskalns, Saukas pilskalns, Skosu pilskalns, Kņāvu pilskalns, Margaskalns, Stupeļu kalns, Strobuku pilskalns, Muldenieku pilskalns (Upurkalns), kā arī Kaupres pilskalns Daugavas Ābeļu salā, Dignājas pilskalns, Biržu pilskalns, Kaldabruņas pilskalns, Aknīstes pilskalns, Valaiņu pilskalns, Sidrabiņu pilskalns, Lašu pilskalns, Kalkūnes pilskalns un citi.
Ceļojuma vērts ir Saukas dabas parks ar Sēlijas paugurvaļņa augstāko virsotni – Ormaņkalnu, kas iekļauts Eiropas nozīmes aizsargājamo dabas teritoriju sarakstā. Sēlijas dienvidos atrodas Daugavas loku, Dvietes palienes, Medumu ezeraines, Silenes un Sventes dabas parki, kā arī Augšzemes un Augšdaugavas aizsargājamie ainavu apvidi. Pie Demenes robežkontroles punkta atrodas Latvijas galējā dienvidu punkta simboliskā zīme “Saules puķe”.
Šaursliežu dzelzceļa mezgls Viesītē ir 20. gs. sākuma valsts nozīmes industriālais piemineklis. Viesītes muzejs “Sēlija” ik gadu rīko P. Stradiņa zinātniskos lasījumus un fotogrāfijas nozarei veltītu konferenci “Buclera lasījumi”.